《扫毒》从小一起长大的好兄弟马昊天(刘青云饰)、张子伟(张家辉饰)和苏建秋(古天乐饰)共同效力于警队扫毒科。在一次临时改变计划的行动后,建秋因为卧底身份不能与妻子(袁泉饰)过正常生活而心生退意,但在阿天与子伟的劝说下,三人决定进行最后一搏。建秋跟着毒贩老大黑柴(林国斌饰)前往泰国与毒贩Bobby(卢惠光饰)进行对接,目的是见到行动的最大目标“八面佛”(卢海鹏饰),阿天则和子伟以及同事阿益(吴廷烨饰)进行跟进。由于泰国警方的配合不力导致建秋身份暴露,虽然建秋答应阿天继续把交易完成,但失败的导火索已经埋下。交易当天警方几乎全军覆没,危急之时阿天挟持了八面佛的女儿缅娜(宝儿饰)准备逃命,八面佛承诺只要还回缅娜阿天可以带走建秋和子伟中的一个,没被选中的则要被推进鳄鱼池,面对抉择阿天及进退两难……
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