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《尸骨无存3.零号病人》在风光旖旎、浪漫温暖的加勒比海滨，青年马库斯（MitchRyan饰）和他美丽的新娘凯特（ClaudetteLali饰）举行盛大的婚礼。婚礼间隙，马库斯带着的弟弟乔希（BrandoEaton饰）、美丽姑娘佩妮（JillianMurray饰）、好朋友多布斯（RyanDonowho饰）以及等人乘坐游艇出航玩耍。他们来到一座无人荒岛冒险，尽享快乐之余，却不知道死神的脚步正在一点点逼近。不久前神秘而恐怖的病毒在岛上肆意蔓延，造成了巨大的伤亡。而作为唯一幸存者的男子波特（SeanAstin饰）由于恼恨儿子的死，不仅拒绝和相关研究者合作，还恶意散播他体内的病毒。无意中步入这片死地的马库斯等人，发现了岛上隐藏的秘密，同时迎来了生命中最为恐怖的时刻……
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